中新社北京1月17日电 (记者 孙子)如何精准去除复杂生命系统中的“致病蛋白”，是化学生物学和生命科学研究面临的核心挑战之一。在这项研究中，设计了一种超分子靶向嵌合体，以实现体内时空可控的白质降解。中国科学院化学研究所供图。中国科学院化学研究所最新消息，该所王明教授带领的研究团队通过创新构建SupTAC超分子靶向嵌合体，首次在活体动物水平上实现了精准、可编程、时空可控的蛋白质降解和去除，为蛋白质稳态调控和疾病治疗研究开辟了新途径。与这一对健康应用有用的重要基础研究成果相关的论文是北京时间1月17日凌晨在线发表在国际学术期刊《Cell》上。论文通讯作者王明研究员表示，靶向蛋白质降解技术通过控制目标蛋白质的泛素化并通过细胞内的天然蛋白酶体系统降解它们，提供了选择性消除“致病蛋白质”的新策略。然而，现有的蛋白质降解技术在体内应用时，往往难以考虑蛋白质降解的时间和空间组织选择性，导致降解效率较低并面临脱靶风险。论文通讯作者王明（右）和论文资深作者刘吉在实验室。中国科学院化学研究所供图。在这项研究中，研究团队创新性地融合超分子化学和蛋白质化学生物学的前沿理念，制备了超分子使用金属有机笼多层自组装技术制备具有稳定结构和功能化表面的ar纳米粒子。在此基础上，研究团队在纳米颗粒表面原位组装了目标蛋白招募配体和E3泛素连接酶招募配体，成功构建了超分子靶向嵌合体，实现了对目标蛋白泛素化修饰和降解的精准控制。超分子靶向嵌合体具有可编程特性。通过替换不同的靶蛋白并招募配体，可以协调降解多种蛋白，从而产生致病性差异。它能够灵活适应您的蛋白去除需求。超分子靶向嵌合体还具有空间组织选择性。通过控制表面的理化性质和体内受体识别，我们建立了降解特定组织中靶蛋白的方法并成功解决了肺中长链酰基辅酶A合成酶的衰变问题，并显着抑制了脂多糖诱导的肺细胞铁死亡和炎症反应。完成此项研究的中国科学院化学研究所王明研究团队合影。中国科学院化学研究所供图。研究团队还引入了生物正交激活策略，实施了化学“激活”设计，离子锁定的蛋白招募配体，利用外源小分子触发超分子靶向嵌合体的原位激活，实现特定时间段内的精准蛋白水解，克服了传统技术难以精确控制蛋白水解时间的问题。研究表明，超分子靶向嵌合体表现出稳定、高效的时空可控性。多种模型（包括非灵长类动物）中的蛋白质降解。人类。王明表示，超分子靶向嵌合体打破了传统的靶向蛋白质降解技术。时空控制极限为细胞和体内的程序化和靶向蛋白质降解建立了一个研究平台。该成果深度融合了超分子化学和生物化学的跨学科优势。这不仅为复杂生物系统中控制蛋白质稳态提供了一种新策略，而且在疾病机制分析和新药物靶点发现等领域显示出巨大的应用潜力。有望推进靶向蛋白质降解技术，向临床应用迈出重要一步。 （或更多）
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